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屠呦呦团队研究成果登上国际权威期刊,破解青蒿素抗药性

人民日报中央厨房-健康37°C工作室
王君平
2019年04月26日 21:29

人民日报中央厨房-健康37℃工作室  王君平

      今年4月25日是第12个世界防治疟疾日。这一天,屠呦呦团队的研究成果刊登于国际权威期刊《新英格兰医学杂志》。人类对付疟疾的有效武器青蒿素出现抗药性,应该如何应对?中国中医科学院终身研究员屠呦呦因防治疟疾获得过诺贝尔奖,她率领研究团队提出合理应对方案,破解青蒿素抗药性的问题。

      青蒿最早记载于《神农本草经》,在《肘后备急方》中明确了对疟疾的治疗作用,自古以来便被我国先民应用于疟疾治疗。上世纪70年代,屠呦呦研究员及其研究团队从古籍所记“青蒿一握,以水二升渍,绞取汁,尽服之”中得到启发,成功发现青蒿素。自此青蒿素作为一线的抗疟药物,成功治愈了无数的疟疾患者。但令人担忧的是,目前疟疾疫区已经出现了青蒿素耐药迹象。青蒿素抗药性的问题是大湄公河次区域及非洲部分地区所面临的公共卫生难题,屠呦呦对此特别关心,曾在诺贝尔奖获奖演讲中强调相关研究的重要性和急迫性。

       此次研究成果由屠呦呦研究员指导团队完成,论文的第一作者是特聘专家王继刚研究员。他们认为,正确认识青蒿素抗药性现象,必须先了解青蒿素的作用机理。一直从事青蒿素机制研究的王继刚表示:“研究的意义在于,弄清楚了青蒿素作用机理后,将青蒿素最大抗疟威力发挥出来,让更多人免于疟疾的威胁,为人类造福。”

      与一般药物不同,青蒿素需要被激活才能发挥作用。研究表明,红细胞中的血红素是青蒿素高效且特异的激活剂。当疟原虫在人体内大量破坏红细胞时,会释放出极高浓度的血红素,这样青蒿素就会在疟原虫代谢旺盛的生命周期被激活,并与疟原虫体内数以百计的蛋白结合,致使其失去活性,进而杀死疟原虫。

      与此相对应的是,由于被牢牢地结合在血红蛋白中,正常红细胞中的血红素无法激活青蒿素。因此,青蒿素对于正常细胞的毒副作用非常小。也就是说,疟原虫噬血的本性使其不可避免地成为青蒿素攻击的目标。这样的作用模式使疟原虫通过突变个别靶蛋白产生抗药性变得非常困难。这也是青蒿素在广泛使用多年后并未出现完全抗药性的原因。

       研究者提醒,青蒿素在人体内半衰期短,只有1-2小时,临床上推荐的青蒿素联用疗法疗程为3天,因此青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4-8小时。而现有的耐药虫株则充分利用青蒿素半衰期短的特性,降低青蒿素激活程度来减轻药物压力。一旦耐药虫株进入滋养体时期,就能够被青蒿素快速高效杀灭。3天的青蒿素联用疗法对耐药虫株疗效不佳,但是一旦延长用药时间,疟疾还是能够被治愈。

      青蒿素出现抗药性,问题可能不在青蒿上,症结在于联用辅助药物发生了抗药性。王继刚和屠呦呦认为,针对这种情况,调整现有的治疗方案,更换联用疗法中的辅助药物,适当延长用药时间,就会取得立竿见影的效果,有效解决现有的青蒿素抗药性问题。

    “任何好的药物如果不能被所需要的人服用,就失去了药物本身的价值。”屠呦呦说,青蒿素成本低廉,一个疗程仅需几美元。疟疾疫区主要集中在发展中国家及非洲地区,开发高效低廉的药物是有效遏制疟疾扩散和根除疟疾的关键。纵观现有的全新抗疟药物的研发,还未有任何潜在的药物能够像青蒿素这样高效和安全。即使有新药开发成功,药物开发的成本会不可避免地反映在药价上,影响药物的可及性。

      “青蒿素仍然是人类目前治愈疟疾的唯一选择。”屠呦呦认为,在临床中优化用药方案并用好青蒿素,完全有希望控制好现有的青蒿素抗药性的现象。

      “这是迄今为止中医药学科领域成果发表的最高影响因子的文章。中医药一系列成果在权威医学杂志上刊登,代表国际医疗界对我国中医药研究成果的关注和认可。”中国中医科学院中药研究所所长陈士林接受采访时说。 研究成果获得《新英格兰医学杂志》的认可,充分彰显了中国中医科学院青蒿素研究中心和中药研究所在青蒿素研究领域的国际地位。

       据悉,《新英格兰医学杂志》(NEJM) 创刊于1883年,是由美国麻州医学协会出版的评审性质医学期刊和综合性医学期刊。与The Lancet(柳叶刀杂志)、JAMA(美国医学期刊)、The BMJ(英国医学期刊)这三本综合性医学周刊一起,并称“四大顶级医学期刊”。《新英格兰医学杂志》被称为“四大顶级医学期刊”之首,2018年影响因子为79.26。(人民日报中央厨房▪健康37℃工作室  王君平)


本文由 融合号 编辑发布
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